Стрензик раствор 40 мг/мл 12 флаконов по 1 мл (для инъекций) в Тамбове

Стрензик

Асфотаза альфа

ферментное средство

Бесцветная или желтоватая, прозрачная, слегка опалесцирующая или опалесцирующая жидкость, возможно наличие нескольких небольших полупрозрачных или белых частиц.

A16AB13. Асфотаза альфа

Состав на 1 мл

40 мг/мл

Действующее вещество: асфотаза альфа 40 мг,

Вспомогательные вещества: натрия хлорид 8,76 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат 5.5 мг. натрия дигидрофосфата моногидрат 0.62 мг, вода для инъекций до 1 мл;

100 мг/мл

Действующее вещество: асфотаза альфа 100 мг,

Вспомогательные вещества: натрия хлорид 8,76 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат 5,5 мг, натрия д и гидрофосфата моногидрат 0,62 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Препарат Стрензик показан для длительной заместительной ферментной терапии пациентов с гипофосфатазией с началом в детском возрасте с целью купирования проявлений заболевания со стороны костей.

Гиперчувствительность к действующему веществу (асфотазе альфа) или любому из вспомогательных веществ (компонентам препарата).

В связи с недостаточностью данных препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени и почек, а также у пожилых пациентов.

У пациентов с гипофосфатазией в возрасте от 0 до 5 лет с выявленным краниосиностозом, так как. несмотря на применение асфотазы альфа, возможно прогрессирование краниосиностоза с повышением внутричерепного давления (см. раздел "Особые указания").

Беременность

Какие-либо данные в отношении применения асфотазы альфа беременньми женщинами отсутствуют. После повторных подкожных введений асфотазы альфа беременным мышам в диапазоне терапевтической дозы (> 0.5 мг/кг) уровни препарата определялись количественно в организме плода при всех исследованных дозах, что свидетельствует о трансплацентарном переносе асфотазы альфа. В отношении репродуктивной токсичности исследований на животных недостаточно. Применение асфотазы альфа не рекомендуется во время беременности, а также женщинам детородного возраста не использующим средства контрацепции.

Кормление грудью

В отношении выделения асфотазы альфа с грудным молоком у человека данных недостаточно. Не может быть исключен риск для новорожденного/ребенка, находящегося на грудном вскармливании. На время терапии асфотазой альфа следует прекратитьгрудное вскармливание.

Фертильность

В доклинических исследованиях фертильности не было выявлено какого-либо эффекта на фертильность и эмбриофетальное развитие.

Лечение должно быть начато врачом, имеющим опыт в области ведения пациентов с метаболическими расстройствами или заболеваниями костей.

Рекомендованная схема применения асфотазы альфа - 2 мг/кг массы тела путем подкожной инъекции три раза в неделю, либо 1 мг/кг массы тела путем подкожной инъекции шесть раз в неделю.

Более подробная информация представлена в таблице дозирования ниже.

+------------------------------------------------------------------------------------+
¦Масса тела¦    При введении 3 раза в неделю    ¦    При введении 6 раз в неделю     ¦
¦   (кг)   ¦                                    ¦                                    ¦
+----------+------------------------------------+------------------------------------¦
¦          ¦  Вводимая  ¦ Вводимый  ¦Используе- ¦  Вводимая  ¦ Вводимый  ¦Используе- ¦
¦          ¦    доза    ¦   объем   ¦мый флакон ¦    доза    ¦   объем   ¦мый флакон ¦
¦          ¦            ¦           ¦ с объемом ¦            ¦           ¦с i объемом¦
¦          ¦            ¦           ¦ препарата ¦            ¦           ¦препарата  ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------------------------------¦
¦    3     ¦    6 мг    ¦  0,15 мл  ¦  0,30 мл  ¦                                    ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------------------------------¦
¦    4     ¦    8 мг    ¦  0,20 мл  ¦  0,30 мл  ¦                                    ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------------------------------¦
¦    5     ¦   10 мг    ¦  0,25 мл  ¦  0,30 мл  ¦                                    ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------------------------------¦
¦    6     ¦   12 мг    ¦  0,30 мл  ¦  0,30 мл  ¦    6 мг    ¦  0,15 мл  ¦  0,30 мл  ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------+-----------+-----------¦
¦    7     ¦   14 мг    ¦  0,35 мл  ¦  0,45 мл  ¦    7 мг    ¦  0,18 мл  ¦  0,30 мл  ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------+-----------+-----------¦
¦    8     ¦   16 мг    ¦  0,40 мл  ¦  0,45 мл  ¦    8 мг    ¦  0,20 мл  ¦  0,30 мл  ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------+-----------+-----------¦
¦    9     ¦   18 мг    ¦  0,45 мл  ¦  0,45 мл  ¦    9 мг    ¦  0,23 мл  ¦  0,30 мл  ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------+-----------+-----------¦
¦    10    ¦   20 мг    ¦  0.50 мл  ¦  0,70 мл  ¦   10 мг    ¦  0,25 мл  ¦  0,30 мл  ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------+-----------+-----------¦
¦    11    ¦   22 мг    ¦  0,55 мл  ¦  0,70 мл  ¦   1 ! мг   ¦  0.28 мл  ¦  0,30 мл  ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------+-----------+-----------¦
¦    12    ¦   24 мг    ¦  0,60 мл  ¦  0,70 мл  ¦   12 мг    ¦  0,30 мл  ¦  0,30 мл  ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------+-----------+-----------¦
¦    13    ¦   26 мг    ¦  0,65 мл  ¦  0,70 мл  ¦   13 мг    ¦  0,33 мл  ¦  0,45 мл  ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------+-----------+-----------¦
¦    14    ¦   28 мг    ¦  0,70 мл  ¦  0,70 мл  ¦   14 мг    ¦  0,35 мл  ¦  0,45 мл  ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------+-----------+-----------¦
¦    15    ¦   30 мг    ¦  0,75 мл  ¦  1,00 мл  ¦   15 мг    ¦  0,38 мл  ¦  0,45 мл  ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------+-----------+-----------¦
¦    16    ¦   32 мг    ¦  0.80 мл  ¦  1,00 мл  ¦   16 мг    ¦  0,40 мл  ¦  0,45 мл  ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------+-----------+-----------¦
¦    17    ¦   34 мг    ¦  0.85 мл  ¦  1,00 мл  ¦   17 мг    ¦  0 43 мл  ¦  0.45 мл  ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------+-----------+-----------¦
¦    18    ¦   36 мг    ¦  0,90 мл  ¦  1.00 мл  ¦   18 мг    ¦  0,45 мл  ¦  0,45 мл  ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------+-----------+-----------¦
¦    19    ¦   38 мг    ¦  0,95 мл  ¦  1,00 мл  ¦   19 мг    ¦  0,48 мл  ¦  0,70 мл  ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------+-----------+-----------¦
¦    20    ¦   40 мг    ¦  1,00 мл  ¦  1,00 мл  ¦   20 мг    ¦  0,50 мл  ¦  0,70 мл  ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------+-----------+-----------¦
¦    25    ¦   50 мг    ¦  0,50 мл  ¦ 0,80 мл*  ¦   25 мг    ¦  0,63 мл  ¦  0,70 мл  ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------+-----------+-----------¦
¦    30    ¦   60 мг    ¦  0,60 мл  ¦ 0,80 мл*  ¦   30 мг    ¦  0,75 мл  ¦  1,00 мл  ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------+-----------+-----------¦
¦    35    ¦   70 мг    ¦  0,70 мл  ¦ 0,80 мл*  ¦   35 мг    ¦  0,88 мл  ¦  1,00 мл  ¦
+----------+------------+-----------+-----------+------------+-----------+-----------¦
¦    40    ¦   80 мг    ¦  0,80 мл  ¦ 0,80 мл*  ¦   40 мг    ¦  1,00 мл  ¦  1,00 мл  ¦
+----------+------------------------------------+------------+-----------+-----------¦
¦    50    ¦                                    ¦   50 мг    ¦  0,50 мл  ¦ 0,80 мл*  ¦
+----------+------------------------------------+------------+-----------+-----------¦
¦    60    ¦                                    ¦   60 мг    ¦  0,60 мл  ¦ 0,80 мл*  ¦
+----------+------------------------------------+------------+-----------+-----------¦
¦    70    ¦                                    ¦   70 мг    ¦  0,70 мл  ¦ 0,80 мл*  ¦
+----------+------------------------------------+------------+-----------+-----------¦
¦    80    ¦                                    ¦   80 мг    ¦  0,80 мл  ¦ 0,80 мл*  ¦
+----------+------------------------------------+------------+-----------+-----------¦
¦    90    ¦                                    ¦   90 мг    ¦  0,90 мл  ¦ 0,80 мл*  ¦
¦          ¦                                    ¦            ¦           ¦   (х2)    ¦
+----------+------------------------------------+------------+-----------+-----------¦
¦   100    ¦                                    ¦   100 мг   ¦  1,00 мл  ¦ 0,80 мл*  ¦
¦          ¦                                    ¦            ¦           ¦   (х2)    ¦
+------------------------------------------------------------------------------------+

* используется препарат концентрации 100 м*/`мл (80 мг/0,8 мл)

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Безопасность и эффективность препарата Стрензик у пациентов с нарушением функции почек или печени не изучалась, и для данных пациентов не может быть рекомендована какая-либо особая схема применения препарата.

Пациенты взрослого возраста

Имеется ограниченное количество данных по эффективности и безопасности у пациентов с гипофосфатазией в возрасте старше 18 лет.

Лица пожилого возраста

Данные об опыте применения препарата Стрензик у пациентов пожилого возраста отсутствуют. При применении препарата пациентами пожилого возраста особых указаний нет.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Стрензик предназначен исключительно для подкожного введения. Не предназначен для внутривенного и внутримышечного введения. Максимальный объем вводимого за одну инъекцию лекарственного препарата не должен превышать 1 мл При необходимости введения большего объема за один раз делают несколько инъекций в разные места введения.

Шприцы должны иметь достаточно малый объем, позволяющий в достаточной степени точно набрать предписанную дозу из флакона.

Места введения инъекций следует чередовать и тщательно контролировать на предмет возникновения проявлений потенциальных реакций.

Пациенты могут самостоятельно осуществлять инъекции только в том случае, если они прошли соответствующую подготовку по процедурам введения препарата.

Подготовка и проведение инъекции.

Соблюдайте правила антисептики. Вначале снимите с флакона защитную крышку, чтобы обнажить стерильную резиновую прокладку. Снимите пластиковый колпачок с иглы шприца и выбросьте его в контейнер для острых предметов. Поспите .,а поршень, чтобы набрать в шприц воздух в объеме, эквивалентном необходимой дозе препарата. Держа шприц и флакон под углом 45град., введите иглу через стерильную резиновую прокладку. Теперь полностью задвиньте поршень, чтобы воздух попал во флакон. Переверните флакон и шприц, и следя за тем, чтобы игла находилась в растворе, потяните за поршень и наберите в шприц правильную дозу. Перед тем, как вынуть иглу из флакона, проверьте шприц на наличие пузырьков воздуха. При их наличии слегка постучите по стенке шприца, пока пузырьки не поднимутся вверх. Когда все пузырьки окажутся вверху, аккуратно нажмите на поршень, чтобы они попали обратно во флакон. Теперь проверьте дозу лекарственного препарата в шприце, чтобы убедиться, что набрано правильное количество.

Извлеките иглу из флакона, следя за тем, чтобы она ничего не касалась.

Выберите место для подкожной инъекции (бедра, живот, руки, ягодицы). Наиболее подходящие области для инъекции отмечены серым цветом на рисунке. Не используйте те участки, на которых имеются неприятные ощущения или патологические образования.

Держа шприц так же, как карандаш или дротик, введите иглу в приподнятую кожу под углом между 45град. и 90град. к поверхности кожи. Для маленьких детей с небольшим количеством подкожного жира или тонкой кожей предпочтителен угол 45град..

Продолжайте удерживать кожу и вводит ( репара г, надав; пвая на поршень и медленно считая до 10.

Извлеките иглу, отпустите кожную складку и аккуратно приложите кусочек ваты или марли к месту инъекции на несколько секунд. При необходимости наложите небольшую повязку или пластырь на место инъекции.

В качестве наиболее часто наблюдаемых нежелательных явлений выступали местные нежелательные реакции, связанные с введением препарата. Большинство этих реакций были несерьезными и легкими или умеренными по степени тяжести. Серьезные нежелательные явления, связанные с инъекцией, были выявлены у 2 пациентов и не привели к прекращению терапии асфотазой альфа: у одного пациента с гипофосфатазией с началом в младенческом возрасте развились лихорадка и озчоб. а у другого пациента с гипофосфатазией с началом в детском возрасте - гипестезия полости рта, боль в конечности, озноб и головная боль.

Ниже представлены данные о нежелательных реакциях при применении асфотазы альфа, наблюдавшиеся в рамках клинических исследований у 71 пациента (в возрасте от 1 дня до 66 лет), в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: "очень часто" (>/= 1/10), "часто" (>/= 1/100 - < 1/10), "нечасто" (>/= 1/1.000 - < 1/100), "редко" (>/= 1/10000 - < 1/1000), "очень редко" (< 1/10000) и "частота неизвестна" (частота не может быть определена, основываясь на доступных данных). В пределах каждой группы частоты нежелательные реакции указаны в порядке убывания серьезности.

Таблица 1 Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях у пациентов с гипофосфатазией (в возрасте от 1 дня до 66 лет)

+------------------------------------------------------------------------------+
¦Класс по поражению органов и ¦  Категория   ¦      Нежелательная реакция      ¦
¦       систем органов        ¦   частоты    ¦                                 ¦
+-----------------------------+--------------+---------------------------------¦
¦Инфекционные  и  паразитарные¦    Часто     ¦Постинъекционный целлюлит        ¦
¦заболевания                  ¦              ¦                                 ¦
+-----------------------------+--------------+---------------------------------¦
¦Гематологические нарушения  и¦    Часто     ¦Повышенная           склонность к¦
¦нарушения     со      стороны¦              ¦образованию кровоподтеков        ¦
¦лимфатической системы        ¦              ¦                                 ¦
+-----------------------------+--------------+---------------------------------¦
¦Нарушения со стороны иммунной¦    Часто     ¦Анафилактоидные          реакции,¦
¦системы                      ¦              ¦гиперчувствительностьг           ¦
+-----------------------------+--------------+---------------------------------¦
¦Нарушения со стороны  нервной¦ Очень часто  ¦Головная боль                    ¦
¦системы                      ¦              ¦                                 ¦
+-----------------------------+--------------+---------------------------------¦
¦Сосудистые нарушения         ¦    Часто     ¦Приливы                          ¦
+-----------------------------+--------------+---------------------------------¦
¦Нарушения     со      стороны¦    Часто     ¦Гипестезия полости рта           ¦
¦желудочно-кишечного тракта   ¦              ¦Тошнота                          ¦
+-----------------------------+--------------+---------------------------------¦
¦Нарушения со стороны  кожи  и¦ Очень часто  ¦Эритема                          ¦
¦подкожных тканей             +--------------+---------------------------------¦
¦                             ¦    Часто     ¦Липогипертрофия      (образование¦
¦                             ¦              ¦плотных    участков    измененной¦
¦                             ¦              ¦подкожно-жировой       клетчатки,¦
¦                             ¦              ¦возникаюшее     в     связи     с¦
¦                             ¦              ¦многократным            повторным¦
¦                             ¦              ¦использованием    одного    места¦
¦                             ¦              ¦введения)                        ¦
¦                             ¦              ¦Генерализованный эластолиз       ¦
¦                             ¦              ¦Обесцвечивание   кожи,    включая¦
¦                             ¦              ¦гипопигментацию                  ¦
¦                             ¦              ¦Нарушение   со       стороны кожи¦
¦                             ¦              ¦("стрии")                        ¦
+-----------------------------+--------------+---------------------------------¦
¦Заболевания           опорно-¦ Очень часто  ¦Боль в конечности                ¦
¦двигательного      аппарата и+--------------+---------------------------------¦
¦соединительной ткани         ¦    Часто     ¦Миалгия                          ¦
+-----------------------------+--------------+---------------------------------¦
¦Общие          расстройства и¦ Очень часто  ¦Реакции со стороны места инъекции¦
¦нарушения  в  месте  введения¦              ¦Лихорадка                        ¦
¦препарата                    ¦              ¦Раздражительность                ¦
¦                             +--------------+---------------------------------¦
¦                             ¦    Часто     ¦Озноб                            ¦
+-----------------------------+--------------+---------------------------------¦
¦Травмы,          отравления и¦ Очень часто  ¦Гематома                         ¦
¦осложнения процедур          +--------------+---------------------------------¦
¦                             ¦    Часто     ¦Рубец                            ¦
+------------------------------------------------------------------------------+

Предпочтительные термины, рассматриваемые в качестве реакции со стороны места инъекции, представлены в разделе ниже.

Предпочтительные термины, рассматриваемые как гиперчувствительность, представлены в разделе ниже.

Реакции со стороны места инъекции

Реакции со стороны места инъекции (включая эритему, обесцвечивание, боль, зуд, макулу, отек, кровоподтек, гипертрофию, уплотнение, реакцию в месте введения, атрофию, узелок, сыпь, папулу, гематому, воспаление, уртикарную сыпь, местную гипертермию, кровоизлияние, воспаление подкожных тканей и объемное образование в области места проведения инъекции) яв.-чюгея наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдаемыми приблизительно у 73 % пациентов в рамках клинических исследований.

Частота возникновения реакции со стороны места инъекции была выше у пациентов с гипофосфатазией с началом в детском возрасте, а также у пациентов, получавших инъекции с частотой 6 раз в неделю (по сравнению с частотой 3 раза в неделю). Большинство реакций со стороны места инъекции были легкими и самоограничивающимися. Ни одна из данных реакций не расценивалась в качестве серьезного нежелательного явления. У двух пациентов наблюдалось возникновение реакций со стороны места инъекции, что вызвало необходимость уменьшения дозы асфотазы альфа.

Из 71 пациента, получавшего лечение в рамках клинических исследований, у одного пациента развилась тяжелая реакция со стороны места инъекции, проявляющаяся в виде обесцвечивания кожи и приведшая к отмене терапии.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности включают эритему/покраснение, гипертермию/ лихорадку, раздражительность, тошноту, боль, дрожь/озноб, гилестезию полости рта, головную боль, приливы, признаки и симптомы, соответствующие анафилаксии.

Иммуногенность

Существует потенциальная возможность иммуногенного воздействия. Из 69 пациентов с гипофосфатазией, включенных в клинические исследования и по которым имеются данные в динамике, у 56 (81,2 %) пациентов через некоторое время после применения препарата Стрензик было выявлено наличие антител к лекарственному препарату. Среди данных 56 пациентов у 25 (44,6 %) также было выявлено наличие нейтоализующих антител. Гуморальный ответ (с наличием или без наличия нейтрализующих антител) по своей природе был переменным по времени. Образование антител не оказывало влияния на клиническую эффективность или безопасность препарата.

Каких-либо тенденций со стороны нежелательных явлений основанных на статусе наличия антител, в клинических исследованиях выявлено не было. Более того, у пациентов с наличием антител после подкожного введения асфотазы альфа не было выявлено проявлений гиперчувствительности или тахифилаксии.

Исследований по оценке генотоксического и канцерогенного потенциала асфотазы альфа не проводилось.

Асфогаза альфа содержит каталитический домен гканенеспецифической щелочной фосфатазы. При введении асфотазы альфа определение активности щелочной фосфатазы рутинными лабораторными методами не представляется возможным в связи с многократно завышенными результатами. Активность асфотазы альфа не следует интерпретировать по значениям активности щелочной фосфатазы, поскольку активность щелочной фосфатазы характеризуется различиями ферментных характеристик.

Гиперчувствительность

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая признаки и симптомы, согласующиеся с анафилаксией у пациентов, получавших асфотазу альфа. Реакции возникают через несколько минут после подкожного введения препарата и могут возникать у пациентов, получавших лечение более одного года. При возникновении реакции гиперчувствительности, рекомендуется немедленное прекращение лечения, и назначение соответствующей медикаментозной терапии. Следует соблюдать принятые в настоящее время стандарты оказания неотложной помощи.

При необходимости повторного введения препарата пациенту после серьезной реакции гиперчувствительности, врач должен оценить риск и пользу от применения препарата, принимая во внимание другие факторы, которые могут влиять на развитие реакции гигтерчуьствительности, такие как одновременная инфекция и/и.:;ч использование антибиотиков. Если принято решение о повторном применении препарата, повторное введение должно производиться под наблюдением врача, и при использовании превентивных мер по предотвращению гиперчувствительности. Пациента и его лечащего врача следует предупредить о возможности повторения примаков и си^птбмбвАяжелой реакции гиперчувствительности. Необходимо наблюдение за последующими введениями препарата и необходимо информировать о мерах экстренного лечения при применении препарата на дому терапией, назначенной лечащим врачом.

Реакция на инъекцию

Применение асфотазы альфа может вызвать развитие локальных реакций со стороны места инъекции (включая, но не ограничиваясь, эритему, сыпь, обесцвечивание, зуд, боль, папулу, узелок, атрофию), которые определены в качестве связанных с терапией нежелательных явлений, возникающих во время проведения инъекции или до конца дня, в который проведена инъекция. Чередование областей проведения инъекций обычно способствует эффективному контролю возникновения данных реакций. Как правило, данные реакции расцениваются в качестве несерьезных, легких или умеренных по степени тяжести и самоограничивающихся.

При возникновении у любого из пациентов тяжелой инъекционной реакции применение препарата Стрензик должно быть прекращено и назначена соответствующая терапия.

Краниосиностоз

В клинических исследованиях асфотазы альфа нежелательные явления краниосиностоза (связанного с повьииенным внутричерепным давлением), включая ухудшение уже имеющегося краниосиносто^а, было выявлено у пациентов с гипофосфатазией r возрасте < 5 лет. Связи между терапией асфотазой альфа и прогрессированием краниосиностоза выявлено не было в связи с недостаточностью данных. Краниосиностоз, в качестве проявления гипофосфатазии. - явление, указанное в опубликованной литературе и возникающее у 61,3 % пациентов в возрасте от момента рождения 5 лет при естественном течении гипофосфатазии с началом в младенческом возрасте при отсутствии лечения. Краниосиностоз может привести к повышенному внутричерепному давлению. Пациентам с гипофосфатазией в возрасте до 5 лег рекомендуется периодическое наблюдение (включая исследование глазного дна на предмет проявлений отека диска зрительного нерва) и незамедлительное вмешательство при повышенном внутричерепном давлении.

Эктопическая кальцификация

У пациентов с гипофосфатазией в клинических исследованиях асфотазы альфа были выявлены отложения солей кальция в области глаз (конъюнктивальные и роговичные), а также нефрокальциноз Связи между терапией асфотазой альфа и ухудшением эктопической кальцификации выявлено не было в связи с недостаточностью данных. Отложения солей кальция в области глаз (конъюнктивальные и роговичные) и нефрокальциноз указаны в опубликованной литературе в качестве проявлений гипофосфатазии. Нефрокальциноз возникает у 51.6 % пацйентов в возрасте от момента рождения до 5 лет при естественном течении гипофосфатазии с началом в младенческом возрасте при отсутствии лечения. Пациентам с гипофосфатазией рекомендовано периодическое офтальмологическое обследование и ультразвуковое исследование почек. Содержание паратгормона и кальция в сыворотке крови

У пациентов с гипофосфатазией при применении асфотазы альфа может увеличиваться концентрация паратгормона в сыворотке крови, особенно на протяжении первых 12 недель терапии. У пациентов, получающих терапию асфотазой альфа, рекомендуется контролировать содержание паратгормона и кальция в сыворотке крови. Может понадооиться дополнительное применение препаратов кальция и перорального витамина D.

Диспропорциональный прирост массы тела

У пациентов может иметь место диспропорциональный прирост массы тела. Рекомендуется диетологический контроль.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее I ммоль натрия (23 мг) на флакон. Особые меры предосторожности при утилизации и прочем обращении Каждый флакон предназначен исключительно для однократного применения и может быть проколот лишь один раз.

Используемые шприцы должны иметь достаточно мапый объем, позволяющий в достаточной степени точно набрать предписанную дозу из флакона.

Не использованный в течение 1 ч препарат следует выбросить.

Препарат Стреизик не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами.

Данные в отношении передозировки асфотазы альфа отсутствуют.

Исследований взаимодействий с асфогазой альфа не проводилось.

Основываясь на структуре и фармакокинетике, влияние асфотазы альфа на метаболизм, связанный с системой цигохрома Р-450, является маловероятным.

Фармацевтическое

Препарат не следует смешивать е другими лекарственными препаратами, так как исследования совместимости не проводились.

Характеристика препарата

Асфотаза альфа представляет собой человеческий рекомбинантный тканенеспецифический химерный Fc-дека-аспартатный гликопротеин щелочной фосфатазы, экспрессирующийся в модифицированной культуре клеток яичника китайского хомячка. Асфотаза альфа - растворимый гликопротеин из двух цепочек по 726 аминокислот, включающий в себя: (1) каталитический домен человеческой тканенеспецифической щелочной фосфатазы; (2) Fc-домен человеческого иммуноглобулина G1; (3) дека-аспартатный пептидный домен (D!0).

Очищается с помощью аффинной хроматографии и хроматографии гидрофобного взаимодействия, в процессе производства субстанции проводится инактивация и удаление вирусов.

Фармакологическая активность препарата определяется активностью фермента асфотаза альфа.

Биологическое действие асфотазы альфа обеспечивается за счет растворимой части рекомбинантного человеческого неспецифического тканевого изоферменга щелочной фосфатазы. Неспецифический тканевой изофермент щелочной фосфатазы представляет собой металлофермент, который катализирует гидролиз фосфомоноэфиров с образованием неорганического фосфата и спирта, за счет чего обеспечивается физиологический процесс минерализации костей.

Гипофосфатазия - редкое тяжелое прогрессирующее потенциально смертельное наследственное заболевание, обусловленное дефицитом щелочной фосфатазы, который возникает из-за мутации в гене ALPL, кодирующем неспецифический тканевой изофермент щелочной фосфатазы. Дефицит активности щелочной фосфатазы ведет к нарушениям регуляции обмена фосфата и кальция, гипоминерализации костей, нарушениям со стороны скелета (деформация и разрушение костей), и полиорганным осложнениям. Клиническими проявлениями также могут быть боль и выраженная мышечная слабость, дыхательная недостаточность, судороги, нарушение функции почек, нарушение двигательной функции, а также заболевания зубов.

Асфотаза альфа применяется как патогенетическое лечение гипофосфатазии в качестве длительной заместительной ферментной терапии. Устранение дефицита активности щелочной фосфатазы за счет замещения дефектного фермента предотвращает нарушения минерализации скелета и способствует восстановлению этого процесса.

Было продемонстрировано, что по сравнению с исходными значениями, лечение асфотазой альфа приводит к положительным изменениям у пациентов по таким признакам как уровни биохимических субстратов тканенеспецифической щелочной фосфатазы (неорганического пирофосфата и пиридоксаль-5`-фосфата), минерализация костной ткани, структура костей, рост, мышечная сила, физическая функция, способность передвигаться и инвалидность.

Механизм действия

Асфотаза альфа, человеческий рекомбинантный тканенеспецифический гибридный Fc- дека-аспартатный белок щелочной фосфатазы с ферментативной активностью, улучшает минерализацию скелета у пациентов с гипофосфатазией.

Клиническая эффективность и безопасность

Результаты клинических исследований асфотазы альфа получены в открытых не рандомизированных исследованиях с участием не менее 69 пациентов в основном с детской и инфантильной формами гипофосфатазии. В исследовании ENB-006-09/ ENB-008-10 у пациентов на фоне лечения асфотазой альфа по сравнению с группой контроля (исторический контроль с включением пациентов, не получавших терапию), отмечалась положительная рентгенологическая динамика по шкале общего впечатления о рентгенологических изменениях (RGI-C) на протяжении первых 6 месяцев терапии. По данным биопсии кости отмечена положительная динамика показателей минерализации костной ткани: толщина остеоида, отношение объема остеоида и объема костной ткани и время задержки минерализации костной ткани. У 9 из 13 пациентов получающих асфотазу альфа в этом исследовании наблюдалось увеличение показателя роста приближающегося к возрастной норме.

У пациентов с инфантильной формой гипофосфатазии в исследовании ENB-002-08/ ENB-003-08 при оценке по шкале общего впечатления о рентгенологических изменениях (RGI-C) зафиксировано: значительное улучшение отмечено у 7 из 11 пациентов; нарастающие темпы роста у 5 из 1 1 детей.

В исследовании ENB-009-10 на пациентах от 13 до 66 лет продемонстрирована положительная динамика минерализации костной ткани по результатам биопсии, отмечено улучшение показателей: толщина остеоида, отношение объема остеоида и объема костной ткани и время задержки минерализации костной ткани.

После внутривенной инфузии дозы 3 мг/кг на протяжении 1,08 часа в исследуемых когортах медиана времени (Тmах) варьировала от 1.25 до !.50 часов а среднее значение максимальной концентрации в плазме (Сmах) - or 4269ч (8443) до 46890 (6635) ЕД/л. Абсолютная биодоступность после первой и третьей подкожной дозы варьировала от 45,8 до 98,4 % с медианой Тmах от 24,2 до 48,1 часов.

Абсолютная биодоступность и скорость абсорбции после подкожного введения составляет 0.602 (95 % доверительный интервал - ДИ: 0,567, 0,638) или 60,2 % и 0,572 (95 % ДИ: 0,338. 0,967)/сутки, соответственно. Центральные и периферические объемы распределения в пересчете на пациента с массой 70 кг (и 95 % ДИ) составляли 5,66 (2,76, 11,6) л и 44,8 (33,2, 60,5) л, соответственно. Значения центрального и периферического клиренса в пересчете на пациента с массой 70 кг (и 95 % ДИ) составляли 15,8 (13,2. 18,9) л/сутки и 5 i,9 (44.0, 61,2) л/сутки, соответственно. Среднее значение периода полувыведения после подкожного введения составляло 2.28 +/- 0,58 суток.

Линейность/нелинейность

На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа был сделан вывод, что асфотаза альфа характеризуется линейным фармакокинетическим профилем при подкожном введении доз вплоть до 28 мг/кг/неделю. В качестве фактора, оказывающего влияние на клиренс и объем распределения асфотазы альфа, выступала масса тела.

Ожидается, что уровень фармакокинетического воздействия будет возрастать с увеличением массы тела. Влияние иммуногенности на фармакокинетику асфотазы альфа варьировало с течением времени, что связано с варьирующей природой иммуногенности. В целом, было показано, что иммуногенность снижает уровень фармакокинетического воздействия менее чем на 20 %.

2 года. Не применять по истечении срока годности.

В защищенном от света месте, при температуре 2-8 град.С.

Не замораживать!

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.